- Metástasis cerebrales
- RENACER
Las metástasis cerebrales son los tumores cerebrales más frecuentes, con una incidencia en aumento, afectando a uno de cada tres pacientes con cáncer avanzado (cáncer de pulmón, mama y colorrectal, melanoma, etc.).
Las terapias actuales disponibles para la mayoría de los pacientes tienen una eficacia limitada y no consiguen mejorar la supervivencia, debido a las características singulares de las metástasis cerebrales (es decir, la barrera hematoencefálica, el sistema inmunitario, etc.), a pesar de la variedad de tratamientos y los avances existentes (como las terapias locales, basadas en cirugía y radiación, y sistémicas, como la terapia dirigida o inmunoterapia).
Es relevante, por tanto, comprender los mecanismos que impulsan las metástasis cerebrales y sus características moleculares, de modo que puedan ser objeto de estrategias terapéuticas preventivas o que permitan una mejor selección de terapias.
El objetivo que nos planteamos en RENACER es modificar la estrategia aplicada al tratamiento de las metástasis cerebrales, aprovechando los nuevos conocimientos y la comprensión de la biología de esta enfermedad, así como los procesos y la diferente evolución que se observa en las metástasis cerebrales, con vistas a un tratamiento personalizado de esta enfermedad.
Renacer
La Red Nacional Española de Metástasis Cerebrales (RENACER), coordinada por el Grupo de Metástasis Cerebrales y la unidad de Biobanco del CNIO, consiste en un marco cooperativo de hospitales de referencia, laboratorios de investigación y un biobanco, que colaboran entre sí con el objetivo de crear una colección única de muestras y datos humanos para promover la investigación en metástasis cerebrales, con vistas a mejorar tanto su diagnóstico como su tratamiento.
Para ello, RENACER ha establecido una estrategia de trabajo que permita coordinar los esfuerzos de forma transversal que esto requiere, y que se basará en:
- La creación de un repositorio único de muestras de metástasis cerebrales a disposición de toda la comunidad investigadora para avanzar en la investigación (Biobanco CNIO)
- La identificación de nuevos mediadores de la metástasis cerebral, la caracterización del microambiente asociado a la metástasis, y el diseño de modelos experimentales y métodos novedosos, para la validación y mejora de marcadores y terapias (Grupo de Metástasis Cerebrales del CNIO)
- Complementado con algoritmos computacionales de bioinformática e interpretación clínica, para establecer la relevancia de las alteraciones genómicas y transcripcionales en estos pacientes con cáncer (Unidad de Bioinformática del CNIO)
- La evaluación radiológica, neurocognitiva y de calidad de vida de los pacientes (Grupo de Neuro-oncología del Hospital U. 12 de Octubre).
- Apoyado por la aplicación de modelos matemáticos de simulación y machine learning, para determinar la predicción de respuesta a fármacos en metástasis cerebrales, facilitando el diseño de ensayos y estrategias de tratamientos; y el diseño de pacientes “virtuales”, analizando, entre otros, imágenes de RM, para permitir la evaluación no invasiva del estado de la enfermedad (Laboratorio de Oncología Matemática de la Universidad de Castilla-La Mancha).
RENACER, UNA ESTRATEGIA Y METODOLOGÍA ÚNICAS
Por tanto, RENACER cuenta con una estrategia de trabajo bien establecida que comienza en el quirófano de los hospitales adheridos extrayendo las metástasis cerebrales de los pacientes. Posteriormente, la muestra se envía «viva» al biobanco del CNIO en las 24 horas siguientes, donde se manipula y procesa la metástasis cerebral para múltiples aplicaciones.
Cada muestra se somete a caracterización genómica y análisis computacional para la priorización de fármacos según las variaciones genéticas y moleculares específicas del paciente (a través de metodologías WES y RNA-Seq y algoritmos computacionales).
Sin embargo, la singularidad de RENACER en comparación con otras redes similares es que genera cultivos organotípicos derivados de pacientes (PDOC), que son cortes «vivos» de la metástasis que pueden utilizarse para el cribado de fármacos, a través de una novedosa plataforma de cribado de fármacos, denominada METPlatform, en la que también se pueden analizar y mantienen los componentes pro-tumorales del microambiente del cerebro que favorecen la generación de metástasis para analizar su comportamiento.
Todo ello permite la creación de un repositorio único de metástasis cerebrales analizadas y categorizadas genética y farmacológicamente dentro de RENACER, completando un perfil único de datos multiómicos de metástasis cerebrales a disposición de toda la comunidad investigadora para avanzar en la investigación.
Lo cual se completará con la incorporación de información clínica actualizada asociada a los pacientes, que incluye además la evaluación cognitiva y de calidad de vida de los mismos. Y la incorporación de seguimiento radiológico mediante imagen de RM multimodal, para permitir la evaluación no invasiva del estado de la enfermedad, así como el desarrollo de modelos matemáticos de simulación para la predicción de respuesta a fármacos.
Así, nuestro enfoque es un potente recurso para la investigación de metástasis que integra el cribado de fármacos, enfoques ómicos compatibles con muestras humanas y datos, y evaluación neurológica de los pacientes. Siendo esta estrategia es, por tanto, clínicamente relevante, favoreciendo el tratamiento personalizado de la enfermedad metastásica en el cerebro.
FINES Y OBJETIVOS
Así, a través de RENACER, la primera Red Nacional de Metástasis Cerebrales en España, y siguiendo esta estrategia de trabajo novedosa, que aplica distintas perspectivas y enfoques, buscamos la identificación y validación de nuevas dianas para tratamientos farmacológicos, y/o identificación de biomarcadores, para alcanzar objetivos específicos clínicamente relevantes que puedan ser aplicados a corto plazo en pacientes con cáncer.
En este sentido, el proyecto desarrollará diferentes esfuerzos paralelos para hacer frente a los tres pilares que subyacen al mal pronóstico de las Metástasis Cerebrales:
Buscamos desarrollar la próxima generación de medicina personalizada mediante la inclusión de estrategias que se guíen de acuerdo con la información genética de la metástasis, teniendo en cuenta esta información para el desarrollo y diseño de ensayos clínicos.
Desarrollaremos una estrategia para categorizar y clasificar genéticamente a los pacientes, lo que nos permitirá abrir un ensayo clínico con los mejores fármacos candidatos, de acuerdo con los especificidades y peculiaridades que se identifiquen en estos grupos.
Pretendemos hacer frente a la resistencia a la terapia mediante dos enfoques: una estrategia preventiva para evitar la recaída postoperatoria actuando sobre el microentorno, y la optimización de la inmunoterapia para obtener una eficacia superior de este tratamiento en el cerebro.
Estableceremos un índice para predecir la recaída postoperatoria y generaremos un ensayo clínico para una versión mejorada de la inmunoterapia que funcione con mayor eficacia en las metástasis cerebrales.
Planeamos desarrollar un novedoso programa terapéutico que ayude a prevenir y/o revertir el deterioro de la función cerebral.
Iniciaremos un programa terapéutico novedoso para preservar la calidad de vida en pacientes con metástasis cerebral mediante el desarrollo de biomarcadores de disfunción neurocognitiva, basándonos en imagen de resonancia y posibles cambios moleculares, tratando de comprender la biología subyacente del impacto neurocognitivo derivado de la metástasis cerebral.
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ESTRUCTURA DE RENACER
La red cuenta con un Comité de Dirección (CD) multidisciplinar, centralizado en el CNIO, compuesto por distintos miembros que abarcan distintas perspectivas como la clínica, la investigación, la bioética, el biobanco y los pacientes, y que son los siguientes:
- Directora Gerente: Mª Jesús Artiga, Directora Científica del Biobanco del CNIO.
- Director Científico de RENACER: Manuel Valiente, Director Científico del Grupo de Metástasis Cerebrales del CNIO.
- Responsable clínico (Neurocirugía) (Vicedirector y vocal por el Área Clínica): Ángel Pérez, Jefe de Sección de Neuro-Oncología del Hosp. Univ. Doce de Octubre
- Responsable clínico (Oncología médica) (Vocal): Juan Manuel Sepúlveda, Coordinador de la Unidad Multidisciplinar de Neuro-Oncología del Hospital Doce de Octubre. Presidente GEINO
- Responsable clínico (Patología) (Vocal): Elena Martínez Sáez, Miembro del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Vall d’Hebron
- Responsable de asociaciones de pacientes con cáncer (Vocal): Begoña Barragán, GEPAC (Grupo Español de Pacientes con Cáncer.
- Responsable de bioética (Vocal): Pilar Nicolás, Comité de Ética del ISCIII. Profesor de la Facultad de Derecho de la UPV/EHU.
- Responsable clínico (Oncología Radioterápica) (Vocal): Sergi Benavente Norza, Radioncólogo del Hospital U. Vall d’Hebrón.
- Responsable clínico (Neurorradiología) (Vocal): Ana Ramos González, Jefa de Sección de Neurorradiología del Hospital U. 12 de Octubre.
- Responsable de estrategia de trabajo (Bioinformática) (Vocal): Fátima Al-Shahrour Núñez, Jefa de la Unidad de Bioinformática, CNIO.
- Responsable de estrategia de trabajo (Modelos matemáticos) (Vocal): Víctor Manuel Pérez García, Director del Laboratorio Oncología Matemática (MOLAB) de la Universidad de Castilla-La Mancha.
RENACER está constituida, además, por una Asamblea General de Representantes (AGR) formada por los hospitales fundadores, los socios y todas aquellas organizaciones que se incorporan tras la fundación de la Red.
Durante los años de funcionamiento, este modelo colaborativo se ha trasladado a hospitales de referencia de toda España, convirtiéndose en la columna vertebral de esta red, y que cuenta con los actores fundamentales para impulsar la investigación sobre esta patología.
Si estás interesado en poder formar parte de la red o estás interesado en colaborar con ella, por favor, ponte en contacto a través de email.
