- Resultados y logros
Objetivo 1
Tratamiento personalizado de las metástasis cerebrales para combatir la letalidad
Con el objetivo final de desafiar la letalidad asociada a la metástasis cerebral, nos proponemos:
- Estratificar y clasificar las metástasis cerebrales, teniendo en cuenta las especificidades y las firmas o cambios genéticas, que pueden o no estar presentes en el tumor primario.
- Proporcionar en paralelo una lista de los fármacos que tengan mejor efecto frente a cada uno de los grupos categorizados de metástasis cerebrales.
- Desarrollo de metodologías computacionales novedosas para definir esquemas de tratamiento óptimos.
- Desarrollo de un completo y único portal de datos multiómicos de metástasis cerebrales para la consulta de datos genómicos y clínicos asociados, para la realización de estudios básicos y clínicos que ayuden a avanzar en el desarrollo de terapias para estas metástasis.
Objetivo 2
Estrategias preventivas clínicamente relevantes e inmunoterapias compatibles con el cerebro para desafiar la resistencia
Buscaremos la identificación de los mecanismos, moléculas clave y procesos a través de los cuales las células tumorales cooperan con el microambiente, revelando nuevos biomarcadores o potenciales dianas farmacológicas responsables de la resistencia terapéutica, mediante:
- El desarrollo de estrategias para identificar a los pacientes con alto riesgo de desarrollar recaídas tras la cirugía (terapia local).
- Estratificar las metástasis cerebrales que podrían beneficiarse de la inmunoterapia combinada (resistentes a la terapia sistémica).
Objetivo 3
Comprender el impacto neurocognitivo para desafiar la disminución de la calidad de vida (QoL)
Además, dado que los pacientes con metástasis cerebral sufren con frecuencia síntomas neurocognitivos causados por un efecto directo sobre la función cerebral, dentro de la red también nos propusimos desafiar el impacto sobre la calidad de vida, mediante el desarrollo de:
- Un estudio clínico que incorpore la evaluación neurocognitiva dentro de la metodología de RENACER.
- Un análisis con múltiples parámetros detallado a nivel molecular y basado también en datos avanzados de imagen, para definir dianas para terapias tempranas guiadas en pacientes con estos síntomas o con predisposición a desarrollar disfunción neurocognitiva.
Todos estos resultados relevantes nos permitirán ofrecer mejores opciones terapéuticas y enfoques novedosos para el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales y, en última instancia, establecer un marco para el diseño y la realización de futuros ensayos y, de este modo, acelerar los avances en este campo.
Publicaciones interesantes
A clinically-compatible drug-screening platform based on organotypic cultures identifies vulnerabilities to prevent and treat brain metastasis
Zhu L, et al., Valiente M
EMBO Molecular Medicine (2022)
The evolving landscape of brain metastasis
Valiente M, et al
Trends in Cancer. 4(3):176-196. (2018)
STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis
Priego N, et al., Valiente M
Nature Medicine 24(7):1024-1035 (2019)
A clinically-compatible drug-screening platform based on organotypic cultures identifies vulnerabilities to prevent and treat brain metastasis
Zhu L, et al., Valiente M
EMBO Molecular Medicine (2022)
Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism
Monteiro C**, Miarka L**, et al., Valiente M
Nature Medicine (2022)
Machine learning identifies experimental brain metastasis subtypes based on their influence on neural circuits
Sanchez-Aguilera A**, Masmudi-Martín M**, et al., Valiente M
Cancer Cell (2023)